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第41章(2/2)

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。其作用相当于人的“战士”,能够抵御和消灭“敌人”如染、瘤、外来异等。

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    【6】人类黏相关淋组织白1(alt1),也被称为人类paracaspase-i(hspca-i),是一白酶,它是从基因组易位t(11;18)(q21;q21)中发现的,这是alt淋瘤中反复现的重排,导致产生致癌的白api2-alt1。细胞alt1是一个多结构域的白,包括一个n端死亡结构域(dd)和两个免疫球白(ig1/2)结构域,然后是副钙化酶(pcasp)和一个c端ig3结构域。序列比对显示,alt1的caspase样折叠是一个古老的paracaspase家族的唯一人类同源,该家族显示与植和真菌中发现的元aspase的同源。然而,直到2008年才发现alt1是一白酶,在活中心有组氨酸(h415)半胱氨酸(c464)二元结构,其裂解活在抗原受参与后在淋细胞中被诱导。与在天门冬氨酸之后裂解底白的caspase相比,alt1严格依赖于对p1底位置的氨酸的识别。虽然caspase结构域足以赋予大的白酶活,但paracaspase结构域的化活需要alt1中c端ig3结构域的存在以稳定活二聚构象。分pcasp-ig3界面的单泛素化发了t细胞中的白酶活,这一激活过程是alt1独有的,在caspase中没有发现。重要的是,在paracaspase和ig3结构域之间形成的袋已被定义为选择alt1白酶抑制剂的有利结合面,这些抑制剂通过非竞争的异生作用模式针对alt1。因此,alt1作为唯一的人类paracaspase的独特功能激发了alt1抑制剂的开发,这些抑制剂目前正于或刚刚超过临床评估的边缘。已发现alt1白酶的组成活驱动了各瘤的生存和增。alt1白酶的抑制已被确定为bcr成瘾的钵细胞淋瘤(cl)和慢细胞白血病(cll)的目标。

    【5】nk/t细胞淋瘤是人非霍奇金淋瘤的一类型,临床少见,青年患者发病率较,由于这类型的淋瘤常常侵犯病人鼻腔,导致鼻腔块以及浅表淋大、发等症状,所以,又称为nk/t细胞淋瘤鼻型。 对于nk/t细胞淋瘤,目前多主张采用放疗、化疗、自造血细胞移植治疗等综合治疗的方法。

    eb病毒是传染细胞增多症的病原,此外eb病毒与鼻咽癌、儿童淋瘤的发生有密切相关,被列为可能致癌的人类瘤病毒之一。目前所测eb病毒抗,主要有针对病毒的衣壳抗原(ca)、早期抗原(ea)和抗原(ebna)。

    【4】eb病毒(epste-barr vir,ebv)是疱疹病毒科嗜淋细胞病毒属的成员,基因组为dna。eb病毒有在外专一染人类及某些灵类b细胞的生学特。人是eb病毒染的宿主,主要通过唾传播。无症状染多发生在幼儿,3~5岁幼儿90以上曾染eb病毒,90以上的成人都有病毒抗

    在实验室,技术人员通过基因工程技术,将t细胞激活,并装上定位导航装置car(瘤嵌合抗原受),将t细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”,即car-t细胞,他利用其“定位导航装置”car,专门识别瘤细胞,并通过免疫作用释放大量的多效应因,它们能效地杀灭瘤细胞,从而达到治疗恶瘤的目的。